Rritja e vazhdueshme e numrit të pacientëve që vuajnë nga diabeti i tipit 2 dhe komplikimet vaskulare të vonë, e rendisin këtë sëmundje si një problem global.
Diabeti mellitus nuk kursen as vendet e zhvilluara industriale dhe ato infrastrukturore, as shtetet e pazhvilluara. OBSH vlerëson se ka rreth 150 milion njerëz me diabet në të gjithë botën. Dhe rritja vjetore e sëmundjes është 5-10%.
Në Rusi sot janë regjistruar rreth 2.5 milion pacientë me diabet. Por kjo shifër nuk është përfundimtare, pasi numri i çështjeve të pazbuluara është afërsisht i barabartë me 8 milion. E thënë thjesht, 5% e popullsisë së Rusisë vuan nga diabeti. Nga këto, 90% kanë diabet tip 2.
Komplikimet më të zakonshme të diabetit janë sëmundjet kardiovaskulare, të cilat në 70% të rasteve çojnë në rezultate të pakthyeshme katastrofike. Për këtë arsye, Shoqata Amerikane e Kardiologjisë e renditi këtë sëmundje si një sëmundje kardiovaskulare.
Faktorët e rrezikut
Hiperglicemia postprandiale është një tepricë e sheqerit në gjak prej 10 mmol / L ose më e lartë pas një vakt tipik mesatar. Rëndësia e hiperglicemisë postprandiale dhe sfondit në patogjenezën e komplikimeve të vonshme të diabetit vaskular është tepër e lartë. Disordersrregullimet metabolike në diabetin tip 2 formojnë një numër faktorësh rreziku për enët e gjakut dhe zemrën, duke përfshirë:
- Trashje.
- Hipertensioni arterial.
- Nivele të larta të fibinoogjenit dhe plazminogenit aktivizues të frenuesit 1.
- Hyperinsulinemia.
- Dyslipidemia, e cila kryesisht karakterizohet nga kolesterol i ulët HDL (lipoproteina me densitet të lartë) dhe hipertrigliceridemi.
- Rezistenca ndaj insulinës.
Vdekshmëria nga sëmundja koronare e zemrës dhe numri i manifestimeve jo-fatale të kësaj sëmundje tek pacientët me diabet mellitus është 3-4 herë më i lartë sesa tek njerëzit e të njëjtës moshë, por që nuk kanë diabet.
Prandaj, faktorët e rrezikut të pazbuluar dhe faktorët karakteristikë të diabetit tip 2, përfshirë rezistencën ndaj insulinës dhe hipergliceminë, duhet të jenë përgjegjës për zhvillimin e shpejtë të arteriosklerozës vaskulare në këta pacientë.
Treguesit e zakonshëm të kontrollit të lartë të sheqerit (niveli i hemoglobinës së glikuar, niveli i glikemisë së shpejtë) nuk shpjegojnë plotësisht rrezikun e rritur të komplikimeve kardiovaskulare në pacientët me diabet tip 2. Faktorët e provuar të rrezikut përfshijnë:
- Hipertensioni arterial.
- Predispozita e trashëguar.
- Gjinia (burrat janë më të ndjeshëm).
- Dislipidemi.
- Age.
- Pirja e duhanit.
Përqendrimi postprandial i glukozës
Por, siç kanë treguar rezultatet e studimeve të gjera, glikemia postprandiale luan një rol po aq të rëndësishëm në zhvillimin e sëmundjes koronare të zemrës dhe aterosklerozës. Një studim klinik DECODE që vlerëson rrezikun e vdekshmërisë në variante të ndryshme të hiperglicemisë tregoi se përqendrimi i glukozës postprandial është një faktor i pavarur rreziku që është më parashikues sesa hemoglobina e glikuar.
Ky studim konfirmoi që kur vlerësohet rreziku i një rezultati të pafavorshëm kardiovaskular të diabetit tip 2, duhet të merren parasysh jo vetëm treguesit e glikemisë së agjërimit HbA1c, por edhe nivelin e glukozës në gjak 2 orë pas vaktit.
E rëndësishme! Lidhja midis glicemisë së agjërimit dhe postprandial sigurisht që ekziston. Trupi jo gjithmonë mund të përballojë me sukses sasinë e karbohidrateve të marra gjatë ngrënies, gjë që çon në akumulimin ose pastrimin e ngadaltë të glukozës. Si rezultat i kësaj, niveli i glicemisë rritet ndjeshëm menjëherë pas ngrënies, nuk bie gjatë ditës dhe madje ruhet edhe norma e agjërimit të sheqerit në gjak.
Ekziston një supozim se për të vlerësuar rrezikun e sëmundjeve të sistemit kardiovaskular, niveli i majave të glukozës në gjak në diabet mellitus i lidhur direkt me marrjen e ushqimit është më i rëndësishëm se glukoza e agjërimit.
Nëse pacienti ka shenja të komplikimeve vaskulare dhe mikrocirkuluese me diabet tip 2, kjo tregon që hiperglicemia postprandiale ka ndodhur shumë kohë para se të zbulohen simptomat klinike të diabetit, dhe rreziku i komplikimeve të larta ekzistonte për një periudhë të gjatë.
Në vitet e fundit, ekziston një mendim i fortë në lidhje me mekanizmat e pretenduar të diabetit mellitus. Shkaqet e diabetit tip 2 janë sekretimi i insulinës dhe rezistenca ndaj insulinës, zhvillimi i të cilit varet nga një kombinim i faktorëve të fituar ose kongjenitale.
Për shembull, u zbulua se mekanizmi i homeostazës varet nga sistemi i feedback-ut në indet komplekse të hequra nga mëlçia - qelizat beta të pankreasit. Në patogjenezën e diabetit mellitus, mungesa e një faze të hershme të sekretimit të insulinës ka një rëndësi të madhe.
Nuk është sekret që glikemia luhatet gjatë ditës dhe arrin nivelet maksimale pas ngrënies. Mekanizmi i lëshimit të insulinës në njerëzit e shëndetshëm është i vendosur mirë, duke përfshirë një përgjigje ndaj shfaqjes dhe erës së ushqimit, e cila kontribuon në lëshimin e glukozës në gjak.
Për shembull, te njerëzit që nuk kanë tolerancë të dëmtuar të glukozës (NTG) ose diabet, rimbushja e glukozës çon në sekretim të menjëhershëm të insulinës, i cili pas 10 minutash arrin vlerën e tij maksimale. Pas kësaj vijon faza e dytë, kulmi i së cilës ndodh në 20 minuta.
Në pacientët me diabet tip 2 dhe me NTG, një dështim ndodh në këtë sistem. Përgjigja ndaj insulinës mungon plotësisht ose pjesërisht (faza e hershme e sekretimit të insulinës), d.m.th është e pamjaftueshme ose e vonuar. Në varësi të ashpërsisë së sëmundjes, faza e dytë mund të dëmtohet ose të mbahet. Më shpesh, është në përpjesëtim me tolerancën e glukozës, dhe në të njëjtën kohë nuk ka tolerancë të dëmtuar të glukozës.
Kushtojini vëmendje! Faza e hershme e sekretimit të insulinës kontribuon në përgatitjen e indeve periferike me kohën e përdorimit të glukozës dhe për të kapërcyer rezistencën ndaj insulinës.
Përveç kësaj, për shkak të fazës së hershme, prodhimi i glukozës nga mëlçia shtypet, gjë që bën të mundur parandalimin e glicemisë postprandiale.
Hiperglicemia kronike
Ndërsa sëmundja zhvillohet, në të cilën roli kryesor luhet nga hiperglicemia, qelizat beta humbasin funksionin e tyre dhe qelizat e pulsit shkatërrohen, natyra e pulsit të sekretimit të insulinës është ndërprerë, dhe kjo rrit më tej gliceminë.
Si rezultat i këtyre ndryshimeve patologjike, komplikimet shpejt zhvillohen. Në shfaqjen e angiopatisë diabetike marrin pjesë:
- Stresi oksidues.
- Glikacioni jo-enzimatik i proteinave.
- Autooksidimi i glukozës.
Hiperglicemia merr funksionin kryesor në mekanizmat e shfaqjes së këtyre proceseve. Provedshtë vërtetuar se edhe para diagnostikimit të hiperglicemisë së agjërimit të lartë, 75% e qelizave beta humbasin funksionin e tyre. Për fat të mirë, ky proces është i kthyeshëm.
Shkencëtarët kanë zbuluar që qelizat beta të pankreasit janë në një gjendje dinamike, domethënë ato azhurnohen rregullisht dhe masa beta qelizore përshtatet me nevojat e trupit për insulinë hormonale.
Por me hipergliceminë kronike të vazhdueshme, aftësia për të mbijetuar qelizat beta të përgjigjen në mënyrë adekuate me insulinë ndaj stimulimit akut të glukozës është zvogëluar shumë. Mungesa e kësaj përgjigje ndaj ngarkimit të glukozës është e shoqëruar me një shkelje të fazave të 1 dhe 2 të sekretimit të insulinës. Në të njëjtën kohë, hiperglicemia kronike forcon efektin e aminoacideve në qelizat beta.
Toksiciteti i glukozës
Prodhimi i prishur i insulinës në hipergliceminë kronike është një proces i kthyeshëm, me kusht që metabolizmi i karbohidrateve të normalizohet. Aftësia e hiperglicemisë kronike për të ndërprerë prodhimin e insulinës quhet toksicitet i glukozës.
Kjo patologji, e cila u zhvillua në sfondin e hiperglicemisë kronike, është një nga shkaqet kryesore të rezistencës sekondare ndaj insulinës. Përveç kësaj, toksiciteti i glukozës shkakton desorbimin e qelizave beta, e cila manifestohet me një ulje të aktivitetit sekretar të tyre.
Në të njëjtën kohë, disa aminoacide, për shembull, glutamina, ndikojnë ndjeshëm në veprimin e insulinës, duke moduluar thithjen e glukozës. Në situata të tilla, desensitizimi i diagnostikuar është pasojë e formimit të produkteve metabolike - hexosamines (shunt hexosamine).
Bazuar në këtë, bëhet e qartë se hiperinsulinemia dhe hiperglicemia me siguri mund të veprojnë si faktorë të pavarur rreziku për sëmundjet kardiovaskulare. Hiperglicemia postprandiale dhe në sfond shkaktojnë një numër mekanizmash patologjikë të përfshirë në zhvillimin e komplikimeve të diabetit.
Hiperglicemia kronike nënkupton formimin intensiv të radikalëve të lirë, të cilët janë në gjendje të lidhen me molekulat lipide dhe të provokojnë zhvillimin e hershëm të arteriosklerozës.
Lidhja e molekulës NO (oksidi nitrik), e cila është një vazodilator i fuqishëm i sekretuar nga endoteli, rrit mosfunksionimin endotelial tashmë të mirë dhe përshpejton zhvillimin e makroangiopatisë.
Një numër i caktuar i radikalëve të lirë formohen vazhdimisht në trupin in vivo. Në të njëjtën kohë, ruhet një ekuilibër midis veprimtarisë së mbrojtjes antioksiduese dhe nivelit të oksiduesve (radikalëve të lirë).
Por në kushte të caktuara, formimi i përbërjeve reaktive radikale rritet, gjë që çon domosdoshmërisht në stres oksidativ, shoqëruar me një çekuilibër midis këtyre sistemeve me një rritje të numrit të oksiduesve, të cilat çojnë në humbjen e molekulave biologjike qelizore.
Këto molekula të dëmtuara janë shënues të stresit oksidues. Formimi i lartë i radikalëve të lirë ndodh për shkak të hiperglicemisë, rritjes së autooksidimit të glukozës dhe pjesëmarrjes së saj në mekanizmat e glikacionit të proteinave.
Një numër i madh i radikalëve të lirë janë citotoksikë kur formimi i tyre është i tepërt. Ata kërkojnë të kapin elektronin e dytë ose shtesë nga molekulat e tjera, duke shkaktuar kështu prishjen e tyre ose dëmtimin e strukturës së qelizave, indeve, organeve.
Beenshtë vërtetuar se në procesin e zhvillimit të diabetit mellitus dhe aterosklerozës, janë pikërisht radikalët e lirë të tepërt dhe stresi oksidativ që marrin pjesë, të cilat
- shoqëron mungesën e insulinës;
- çon në hiperglicemi.
Hiperglicemia mund të jetë simptoma kryesore e veprimtarisë endoteliale të enëve koronare.
Trajtimi i hiperglicemisë postprandiale
Për të arritur kompensimin për metabolizmin e karbohidrateve, është e arsyeshme të aplikoni një sërë masash që konsistojnë në:
- në një dietë të ekuilibruar;
- në aktivitetin fizik;
- në terapinë e ilaçeve.
Kushtojini vëmendje! Një faktor i rëndësishëm në trajtimin efektiv të diabetit është një dietë nën-kalori dhe aktiviteti i duhur fizik. Dieta duhet të ketë për qëllim një kufizim të përgjithshëm të karbohidrateve dhe veçanërisht ato të rafinuara. Këto masa pengojnë zhvillimin e hiperglicemisë postprandiale dhe ndikojnë në normalizimin e saj gjatë gjithë ditës.
Dieta dhe aktiviteti fizik vetëm, si rregull, nuk mund të përballojnë prodhimin e lartë të glukozës gjatë natës nga mëlçia, gjë që çon në agjërim të lartë dhe gliceminë pasprandiale.
Meqenëse hiperglicemia është lidhja kryesore që ndikon në sekretimin e insulinës, gjithmonë lind pyetja e terapisë së ilaçeve për diabetin tip 2. Më shpesh, derivatet e sulfonylurea përdoren për këtë.
Droga në këtë grup përmirëson sekretimin e insulinës dhe zvogëlon gliceminë e agjërimit. Por ato kanë ndikim minimal në hipergliceminë postprandiale.
Lidhja e ngushtë midis ndërlikimeve fatale kardiovaskulare dhe hiperglicemisë postprandiale paraqet për mjekët dhe pacientin, nga njëra anë, detyrën e monitorimit të vazhdueshëm të hiperglicemisë postprandiale, dhe nga ana tjetër, përdorimi i rregullatorëve prandialë për të korrigjuar gliceminë.
Parandalimi i hiperglicemisë postprandiale pa rritur sekretimin e insulinës së hormonit endogjen mund të arrihet duke kufizuar thithjen e karbohidrateve në zorrën e vogël duke përdorur akarbozën.
Duke u mbështetur në të dhënat e hulumtimit që konfirmojnë rolin domethënës të aminoacideve (përveç glukozës) në mekanizmin e sekretimit të insulinës nga qelizat beta në procesin e ushqimit, studimi filloi mbi efektet e uljes së sheqerit të analogëve të acidit benzoik, fenilalaninës, të cilat arritën kulmin në sintezën e repaglinide dhe nateglinide.
Sekretimi i insulinës i stimuluar prej tyre është afër sekretimit të tij të hershëm natyral te njerëzit e shëndetshëm pas ngrënies. Kjo çon në një rënie efektive të vlerave maksimale të glukozës në periudhën postprandial. Ilaçet kanë një efekt të shkurtër, por të shpejtë, falë të cilit ju mund të parandaloni një rritje të mprehtë të sheqerit pas ngrënies.
Kohët e fundit, indikacionet për injeksione me insulinë për pacientët me diabet tip 2 janë rritur ndjeshëm. Sipas vlerësimeve më konservatore, rreth 40% e pacientëve me diabet tip 2 kanë nevojë për terapi me insulinë. Sidoqoftë, hormoni në të vërtetë merr më pak se 10%.
Për të filluar terapinë me insulinë për diabetin tip 2, indikacionet tradicionale janë:
- komplikime serioze të diabetit;
- operacione kirurgjikale;
- aksident akut cerebrovaskular;
- infarkt akut i miokardit;
- shtatzënisë;
- infeksion.
Sot, mjekët janë të vetëdijshëm për nevojën e injeksioneve të insulinës për të lehtësuar toksicitetin e glukozës dhe për të rifilluar funksionimin e qelizave beta në hipergliceminë kronike të moderuar.
Ulja efektive e prodhimit të glukozës në mëlçi në diabetin tip 2 kërkon aktivizimin e dy proceseve:
- Glycogenolysis.
- Gluconeogenesis.
Meqenëse terapia me insulinë zvogëlon glukoneogjenezën, glikogjenolizën në mëlçi dhe përmirëson ndjeshmërinë periferike ndaj insulinës, kjo mund të korrigjojë mekanizmat patogjenetikë të diabetit mellitus.
Efektet pozitive të insulinës terapi për diabetin përfshijnë:
- ulje e hiperglicemisë së agjërimit dhe pas ngrënies;
- ulje e prodhimit të glukozës në mëlçi dhe glukoneogjeneza;
- rritje e prodhimit të insulinës si përgjigje ndaj stimulimit të glukozës ose marrjes së ushqimit;
- aktivizimi i ndryshimeve antiatherogenic në profilin e lipoproteinave dhe lipideve;
- përmirësimi i glikolizës anaerobe dhe aerobike;
- ulje e glikacionit të lipoproteinave dhe proteinave.
