Shtë shumë e rëndësishme të kuptohet se si ndodh sinteza e kolesterolit në mëlçi. Nëse e shqyrtoni këtë çështje në detaje, menjëherë do të bëhet e qartë se çfarë lidhje ka mëlçia me këtë përbërje organike. Por së pari duhet të kujtoni se substanca gjithashtu ka një emër, i cili gjithashtu përdoret shpesh, domethënë kolesterol.
Siç u përmend më lart, kjo substancë është një përbërje organike dhe gjendet në të gjithë organizmat e gjallë. Shtë një pjesë integrale e lipideve.
Përqendrimi më i lartë vërehet në produktet me origjinë shtazore. Por në produktet bimore ka vetëm një pjesë e vogël e këtij kompleksi.
Shtë gjithashtu e rëndësishme të theksohet fakti që së bashku me ushqimin hyn vetëm 20 përqind e sasisë totale të kolesterolit, 80 përqind e mbetur trupi prodhon në mënyrë të pavarur. Nga rruga, e gjithë substanca e sintetizuar vetëm, 50% formohet direkt në mëlçi. Kjo ndodh në nivelin qelizor, 30% e mbetur prodhohet në zorrët dhe lëkurën.
Trupi i njeriut përmban disa lloje të këtij komponenti. Në të njëjtën kohë, duhet të theksohet se është sistemi hematopoietik që është i ngopur me këtë substancë. Kolesteroli në gjak është një pjesë e komponimeve komplekse me një proteinë, komplekse të tilla quhen lipoproteina.
Komplekset mund të jenë të dy llojeve:
- HDL - kanë një dendësi shumë të lartë, ato quhen të mira;
- LDL - kanë një densitet të ulët, këto substanca quhen të këqija.
Shtë lloji i dytë që sjell rrezik për njerëzit. Pasi të precipitohen, të cilat përbëhen nga kristale të substancës, ata fillojnë të grumbullohen në formën e pllakave në muret e enëve të gjakut të sistemit të qarkullimit të gjakut, përgjegjës për transportimin e gjakut. Si rezultat, ky proces bëhet shkaku i zhvillimit në trupin e një patologjie të tillë si ateroskleroza.
Përparimi i arteriosklerozës çon në zhvillimin e shumë sëmundjeve serioze.
Karakteristikat themelore të lidhjes
Siç u përmend më lart, kjo substancë mund të jetë e dobishme për njerëzit, natyrisht, vetëm nëse flasim për HDL.
Bazuar në këtë, bëhet e qartë se pohimi se kolesteroli është absolutisht i dëmshëm për njerëzit është një gabim.
Kolesteroli është një komponent biologjikisht aktiv:
- merr pjesë në sintezën e hormoneve seksuale;
- siguron funksionimin normal të receptorëve të serotoninës në tru;
- është përbërësi kryesor i biliare, si dhe vitamina D, e cila është përgjegjëse për thithjen e yndyrnave;
- parandalon procesin e shkatërrimit të strukturave ndërqelizore nën ndikimin e radikalëve të lirë.
Por së bashku me vetitë pozitive, substanca mund të ketë disa dëm për shëndetin e njeriut. Për shembull, LDL mund të shkaktojë zhvillimin e sëmundjeve serioze, kryesisht të kontribuojë në zhvillimin e aterosklerozës.
Në mëlçi, biokomponenti sintetizohet nën ndikimin e reduktazës HMG. Kjo është enzima kryesore e përfshirë në biosintezën. Frenimi i sintezës ndodh nën ndikimin e reagimeve negative.
Procesi i sintezës së një substance në mëlçi ka një marrëdhënie të kundërt me dozën e një përbërjeje që hyn në trupin e njeriut me ushqim.
Edhe më e thjeshtë, ky proces përshkruhet në këtë mënyrë. Mëlçia rregullon në mënyrë të pavarur nivelet e kolesterolit. Sa më shumë që një person konsumon ushqim që përmban këtë përbërës, aq më pak substancë prodhohet në qelizat e organit, dhe nëse marrim parasysh se yndyrnat konsumohen së bashku me produktet që përmbajnë atë, ky proces rregullues është shumë i rëndësishëm.
Karakteristikat e sintezës së materies
Të rriturit normalë të shëndetshëm sintetizojnë HDL me një normë prej afërsisht 1 g / ditë dhe konsumojnë afërsisht 0.3 g / ditë.
Një nivel relativisht i vazhdueshëm i kolesterolit në gjak ka një vlerë të tillë - 150-200 mg / dl. Mirëmbahet kryesisht duke kontrolluar nivelin e sintezës së denovës.
Shtë e rëndësishme të theksohet se sinteza e HDL dhe LDL me origjinë endogjene është rregulluar pjesërisht nga dieta.
Kolesteroli, si nga ushqimi, ashtu edhe i sintetizuar në mëlçi, përdoret në formimin e membranave, në sintezën e hormoneve steroide dhe acideve biliare. Pjesa më e madhe e substancës përdoret në sintezën e acideve biliare.
Futja e HDL dhe LDL nga qelizat mbahet në një nivel të qëndrueshëm nga tre mekanizma të ndryshëm:
- Rregullimi i veprimtarisë HMGR
- Rregullimi i kolesterolit të lirë të tepërt ndërqelizor përmes aktivitetit të O-acyltransferase sterol, SOAT1 dhe SOAT2 me SOAT2, i cili është përbërësi mbizotërues aktiv në mëlçi. Përcaktimi fillestar për këto enzima ishte ACAT për acil-CoA: kolesterolin aciltransferazë. Enzimat ACAT, ACAT1 dhe ACAT2 janë acetiltransferazat 1 dhe 2 të acetilit.
- Duke kontrolluar nivelet e kolesterolit plazmatik përmes marrjes së receptorit të ndërmjetësuar nga LDL dhe transportit të kundërt të ndërmjetësuar nga HDL.
Rregullimi i veprimtarisë HMGR është mjeti kryesor për të kontrolluar nivelin e biosintezës LDL dhe HDL.
Enzima kontrollohet nga katër mekanizma të ndryshëm:
- frenim i reagimeve;
- kontrolli i shprehjes së gjenit;
- shkalla e degradimit të enzimës;
- fosforilimi-defosforilimit.
Tre mekanizmat e parë të kontrollit veprojnë drejtpërdrejt në vetë substancën. Kolesteroli vepron si një frenues i feedback-ut me HMGR para-ekzistuese dhe gjithashtu shkakton degradim të shpejtë të enzimës. Kjo e fundit është rezultat i polubiquitilimit të HMGR dhe degradimit të tij në proteosome. Kjo aftësi është pasojë e sferës së ndjeshme ndaj sterolit të HMGR SSD.
Për më tepër, kur kolesteroli është i tepërt, sasia e mRNA për HMGR zvogëlohet si rezultat i zvogëlimit të shprehjes së gjenit.
Enzimat e përfshira në sintezë
Nëse komponenta ekzogjene rregullohet përmes modifikimit kovalent, ky proces do të kryhet si rezultat i fosforilimit dhe deposforilimit.
Enzima është më aktive në formë të pa modifikuar. Fosforilimi i enzimës zvogëlon aktivitetin e tij.
HMGR fosforilohet nga proteina kinazë e aktivizuar me AMP, AMPK. Vetë AMPK aktivizohet nga fosforilimi.
Fosforilimi AMPK katalizohet nga të paktën dy enzima, përkatësisht:
- Kinaza kryesore përgjegjëse për aktivizimin e AMPK është LKB1 (kinaza e mëlçisë B1). LKB1 u identifikua për herë të parë si një gjen tek njerëzit që mbartin një mutacion autosomik dominues në sindromën Putz-Jegers, PJS. LKB1 gjithashtu zbulohet se është mutant në adenokarcinoma pulmonare.
- Enzima e dytë fosforiluese AMPK është një proteinë e varur nga proteina kinaza kinazazë e varur nga kalododulin (CaMKKβ). CaMKKβ shkakton fosforilimin e AMPK si përgjigje ndaj një rritje në Ca2 + ndërqelizore si rezultat i kontraktimeve të muskujve.
Rregullimi i HMGR me modifikim kovalent lejon që HDL të prodhohet. HMGR është më aktiv në gjendjen e deposferuar. Fosforilimi (Ser872) katalizohet nga enzima e proteinave kinazë të aktivizuar me AMP (AMPK), aktiviteti i së cilës rregullohet edhe nga fosforilimi.
Fosforilimi i AMPK mund të ndodhë për shkak të të paktën dy enzimave:
- LKB1;
- CaMKKβ.
Deposforylimi i HMGR, duke e kthyer atë në një gjendje më aktive, kryhet përmes veprimtarisë së fosfatazave proteinike të familjes 2A. Kjo sekuencë ju lejon të kontrolloni prodhimin e HDL.
Affectsfarë ndikon në llojin e kolesterolit?
PP2A funksionale ekziston në dy izoforma të ndryshme katalitike të koduara nga dy gjen të identifikuar si PPP2CA dhe PPP2CB. Dy izoformat kryesore të PP2A janë enzima thelbësore heterodimerike dhe holoenzima heterotrimerike.
Enzima kryesore PP2A përbëhet nga një nënshtresë skelash (fillimisht e quajtur A njësi e nënrenditur) dhe një nënndarje katalitike (njësia C). Subuniti katalitik α kodifikohet nga gjen PPP2CA, dhe nën-katalitika β është e koduar nga gjeni PPP2CB.
Nënstruktura e skelës α është koduar nga gjeni PPP2R1A dhe nën-njësia nga gjeni PPP2R1B. Enzima kryesore, PP2A, bashkëvepron me një njësi të ndryshueshme rregullatore për tu mbledhur në një holoenzima.
Njësitë e kontrollit PP2A përfshijnë katër familje (fillimisht të referuara si B-nën-njësi), secila prej të cilave përbëhet nga disa izoforma të koduara nga gjenet e ndryshme.
Aktualisht, ekzistojnë 15 gjene të ndryshme për nënndarjen rregullatore të PP2A B. Funksioni kryesor i nënndarjeve rregullatore të PP2A është që të synojë proteinat e substratit të fosforiluar në aktivitetin e fosfatazës së nënndarjeve katalitike të PP2A.
PPP2R është një nga 15 nën-njësitë e ndryshme rregullatore të PP2A. Hormonet siç janë glukagoni dhe adrenalina ndikojnë negativisht në biosintezën e kolesterolit duke rritur aktivitetin e njësive specifike rregullatore të enzimave të familjes PP2A.
Fosforilimi i ndërmjetësuar nga PKA i nënshtresës rregullatore të PP2A (PPP2R) çon në lëshimin e PP2A nga HMGR, duke parandaluar deposforyilimin e saj. Duke kundërshtuar efektet e glukagonit dhe adrenalinës, insulina stimulon heqjen e fosfateve dhe në këtë mënyrë rrit aktivitetin e HMGR.
Rregullimi shtesë i HMGR ndodh përmes frenimit të reagimeve me kolesterolin, si dhe rregullimin e sintezës së tij duke rritur nivelin e kolesterolit ndërqelizor dhe sterolit.
Ky fenomen i fundit shoqërohet me faktorin e transkriptimit SREBP.
Si është procesi në trupin e njeriut?
Aktiviteti HMGR monitorohet gjithashtu duke sinjalizuar me AMP. Një rritje në cAMP çon në aktivizimin e proteinës kinazë të varur nga cAMP, PKA. Në kontekstin e rregullimit të HMGR, PKA fosforilon nënndarjen rregullatore, e cila çon në çlirimin e rritur të PP2A nga HMGR. Kjo parandalon PP2A të largojë fosfatet nga HMGR, duke parandaluar riaktivizimin e saj.
Një familje e madhe e nën-njësive fosfatazë proteinike rregullatore rregullon dhe / ose pengon veprimtarinë e fosfatazave të shumta, duke përfshirë anëtarët e familjeve PP1, PP2A, dhe PP2C. Përveç fosfatazave të PP2A, të cilat largojnë fosfatet nga AMPK dhe HMGR, fosfatazat e familjes proteinike fosfataza 2C (PP2C) gjithashtu largojnë fosfatet nga AMPK.
Kur këto nënndarje rregullatore fosforilat PKA, aktiviteti i fosfatazave të kufizuara zvogëlohet, duke rezultuar që AMPK të mbetet në gjendjen e fosforiluar dhe aktive, dhe HMGR në gjendje të fosforiluar dhe joaktive. Ndërsa stimuli hiqet, duke çuar në një rritje të prodhimit të cAMP, niveli i fosforilimit zvogëlohet, dhe niveli i deposforilimit rritet. Rezultati përfundimtar është kthimi në një nivel më të lartë të aktivitetit HMGR. Nga ana tjetër, insulina çon në një ulje të cAMP, e cila, nga ana tjetër, aktivizon sintezën. Rezultati përfundimtar është kthimi në një nivel më të lartë të aktivitetit HMGR.
Nga ana tjetër, insulina çon në një ulje të cAMP, e cila, nga ana tjetër, aktivizon sintezën e kolesterolit. Rezultati përfundimtar është kthimi në një nivel më të lartë të aktivitetit HMGR. Insulina çon në një ulje të cAMP, e cila, nga ana tjetër, mund të përdoret për të përmirësuar procesin e sintezës.
Mundësia e stimulimit të insulinës dhe frenimit të glukagonit, aktiviteti HMGR është në përputhje me ndikimin e këtyre hormoneve në proceset e tjera metabolike metabolike. Funksioni kryesor i këtyre dy hormoneve është kontrolli i aksesit dhe transporti i energjisë në të gjitha qelizat.
Kontrolli afatgjatë i aktivitetit HMGR kryhet kryesisht duke kontrolluar sintezën dhe degradimin e enzimës. Kur nivelet e kolesterolit janë të larta, niveli i shprehjes së gjenit HMGR zvogëlohet, dhe anasjelltas, nivelet më të ulëta aktivizojnë shprehjen e gjenit.
Informacioni mbi kolesterolin jepet në video në këtë artikull.
