Për të hequr qafe diabetin dhe simptomat e tij, përdoren ilaçe speciale që kanë për qëllim uljen e nivelit të sheqerit në gjakun e një personi të sëmurë. Agjentë të tillë antidiabetikë (hipoglikemikë) mund të jenë për përdorim parenteral, si dhe oral.
Barnat hipoglikemike të hipoglikemisë orale zakonisht klasifikohen si më poshtë:
- derivatet e sulfonylurea (keto jane Glibenclamide, Glikvidon, Gliklazid, Glimepirid, Glipizid, Chlorpropamide);
- frenuesit e alfa glukozidazës ("Acarbose", "Miglitol");
- meglitinides ("Nateglinide", "Repaglinide");
- biguanides ("Metformin", "Buformin", "Fenformin");
- thiazolidinediones (Pioglitazone, Rosiglitazon, Tsiglitazon, Englitazon, Troglitazon);
- inkretinomimetiki.
Karakteristikat dhe veprimi i derivateve sulfonylurea
Derivatet e sulfonylureas u zbuluan krejt rastësisht në mesin e shekullit të kaluar. Aftësia e komponimeve të tilla u vendos në një kohë kur doli që ata pacientë që morën ilaçe sulfa për të hequr qafe sëmundjet infektive gjithashtu morën një ulje të sheqerit në gjak. Kështu, këto substanca gjithashtu kishin një efekt të theksuar hipoglikemik te pacientët.
Për këtë arsye, menjëherë filloi kërkimi për derivatet e sulfonamides me aftësinë për të ulur nivelin e glukozës në trup. Kjo detyrë kontribuoi në sintezën e derivateve të parë në botë të sulfonilureas, të cilët ishin në gjendje të zgjidhnin në mënyrë cilësore problemet e diabetit.
Ekspozimi ndaj derivateve sulfonylurea shoqërohet me aktivizimin e qelizave beta pankreatike specifike, i cili shoqërohet me stimulim dhe rritje të prodhimit të insulinës endogjene. Një parakusht i rëndësishëm për një efekt pozitiv është prania në pankreasin e qelizave të gjalla dhe beta të plota.
Vlen të përmendet se me përdorimin e zgjatur të derivateve të sulfonylurea, efekti i shkëlqyer fillestar i tyre humbet plotësisht. Ilaçi pushon së ndikuari në sekretimin e insulinës. Shkencëtarët besojnë se kjo është për shkak të një ulje të numrit të receptorëve në qelizat beta. Gjithashtu u zbulua se pas një ndërprerje në një trajtim të tillë, reagimi i këtyre qelizave ndaj ilaçit mund të rikthehet plotësisht.
Disa sulfonylureas gjithashtu mund të japin një efekt ekstra pankreatik. Një veprim i tillë nuk ka vlerë të konsiderueshme klinike. Efektet ekstra-pankreatike përfshijnë:
- rritjes së ndjeshmërisë së indeve të varura nga insulina ndaj insulinës me natyrë endogjene;
- ulur prodhimin e glukozës në mëlçi.
I gjithë mekanizmi i zhvillimit të këtyre efekteve në trup është për shkak të faktit se substancat ("Glimepiride" në veçanti):
- rrit numrin e receptorëve të ndjeshëm ndaj insulinës në qelizën e synuar;
- përmirësojnë cilësisht bashkëveprimin me insulinë-receptor;
- normalizoni transduksionin e sinjalit postreceptor.
Përveç kësaj, ka të dhëna që derivatet e sulfonilureas mund të bëhen një katalizator për lëshimin e somatostatinës, gjë që do të bëjë të mundur shtypjen e prodhimit të glukagonit.
Sulfonilureas
Ekzistojnë disa gjenerata të kësaj substance:
- Brezi i parë: "Tolazamide", "Tolbutamide", "Carbutamide", "Acetohexamide", "Chlorpropamide";
- Brezi i dytë: Glibenclamide, Glikvidon, Gliksoksid, Glibornuril, Gliklazid, Glipizid;
- Gjenerata e 3-të: Glimepiride.
Deri më tani, në vendin tonë, ilaçet e gjeneratës së parë thuajse nuk përdoren në praktikë.
Dallimi kryesor midis ilaçeve të gjeneratës 1 dhe 2 në shkallë të ndryshme të aktivitetit të tyre. Sulfonylurea e gjeneratës së dytë mund të përdoret në doza më të ulëta, gjë që ndihmon për të zvogëluar në mënyrë cilësore mundësinë e efekteve të ndryshme anësore.
Duke folur në numër, aktiviteti i tyre do të jetë 50 ose edhe 100 herë më i lartë. Pra, nëse doza mesatare ditore e kërkuar e ilaçeve të gjeneratës së 1 duhet të jetë nga 0.75 në 2 g, atëherë ilaçet e gjeneratës së dytë sigurojnë tashmë një dozë prej 0,02-0,012 g.
Disa derivate hipoglikemike gjithashtu mund të jenë të ndryshme në tolerancë.
Ilaçet më të njohura
"Gliklazide" - Ky është një nga ato ilaçet që përshkruhen më shpesh. Ilaçi ka jo vetëm një efekt cilësor hipoglikemik, por gjithashtu kontribuon në përmirësim:
- treguesit hematologjikë;
- vetitë reologjike të gjakut;
- sistemet hemostatike, mikroqarkullimi i gjakut;
- heparina dhe aktiviteti fibrinolitik;
- toleranca e heparinës.
Përveç kësaj, Glyclazide është në gjendje të parandalojë zhvillimin e mikrovaskulitit (dëmtimin e retinës), shtypë çdo shfaqje agresive të trombociteve, rrit ndjeshëm indeksin e ndarjes dhe shfaq vetitë e një antioksidanti të shkëlqyeshëm.
"Glikuidona" - një ilaç që mund të përshkruhet për ato grupe pacientësh që kanë funksion të veshkave pak të dëmtuar. Me fjalë të tjera, me kusht që veshkat të sekretojnë 5 përqind të metabolitëve, dhe pjesën e mbetur 95 - zorrët
"Asvalproat" Ka një efekt të theksuar dhe mund të përfaqësojë një shkallë minimale të rrezikut në reaksionet hipoglikemike. Kjo bën të mundur që të mos grumbullohen dhe të mos kenë metabolizëm aktiv.
Karakteristikat e përdorimit të agjentëve oralë
Pilulat antidiabetike mund të jenë trajtimi kryesor për diabetin tip 2, i cili është i pavarur nga marrja e insulinës. Droga të tilla rekomandohen për pacientët mbi 35 vjeç dhe pa komplikime të tilla të kursit të saj:
- ketoacidosis;
- mangësi ushqyese;
- Sëmundjet që kërkojnë terapi urgjente të insulinës.
Përgatitjet Sulfonylurea nuk janë të indikuara për ata pacientë që, edhe me një dietë adekuate, kërkesa ditore për insulinë e hormonit tejkalon shenjën e 40 njësive (UNITS). Përveç kësaj, mjeku nuk do t'i përshkruajë ato nëse ka një formë të rëndë të diabetit mellitus, një histori të komës diabetike dhe glukozurisë së lartë në sfondin e terapisë së duhur diete.
Transferimi në trajtim me sulfonylurea është i mundur në kushtet e metabolizmit të dëmtuar të karbohidrateve, i kompensuar me injeksione shtesë të insulinës në doza më të vogla se 40 njësi. Nëse është e nevojshme, deri në 10 PIECES, tranzicioni do të bëhet në derivatet e këtij ilaçi.
Përdorimi i zgjatur i derivateve të sulfonylurea mund të shkaktojë zhvillimin e rezistencës, e cila mund të tejkalohet vetëm me terapi të kombinuar me përgatitjet e insulinës. Në diabetin tip 1, një taktikë e tillë do të japë një rezultat pozitiv mjaft shpejt dhe do të ndihmojë në uljen e kërkesës ditore të insulinës, dhe gjithashtu do të përmirësojë rrjedhën e sëmundjes.
Notedshtë vërejtur ngadalësimi i përparimit të retinopatisë për shkak të sulfonilureas, dhe retinopatia diabetike është një ndërlikim serioz. Kjo mund të jetë për shkak të aktivitetit angioprotektiv të derivateve të tij, veçanërisht atyre që i përkasin gjeneratës së 2-të. Sidoqoftë, ekziston një probabilitet i caktuar i efektit të tyre aterogjenik.
Duhet të theksohet se derivatet e këtij ilaçi mund të kombinohen me insulinë, si dhe biguanidet dhe "Acarbose". Kjo është e mundur në rastet kur shëndeti i pacientit nuk përmirësohet edhe me 100 njësitë e përshkruara të insulinës në ditë.
Duke përdorur ilaçe për uljen e sheqerit sulfonamide, duhet të mbahet mend se aktiviteti i tyre mund të ngadalësohet:
- antikoagulantë indirekte;
- salicilatet;
- "Fenilbutazon";
- "Amikacina";
- "Cyclophosphamide";
- tetraciklina;
- "Chloramphenicol".
Kur përdorni këto fonde përveç ilaçeve sulfa, metabolizmi mund të jetë i dëmtuar, gjë që do të çojë në zhvillimin e hiperglicemisë.
Nëse kombinoni derivatet e sulfonylurea me diuretikët tiazidë (për shembull, "Hydrochlorothiazod") dhe BKK ("Nifedipine", "Diltiazem") në doza të mëdha, atëherë antagonizmi mund të fillojë të zhvillohet. Tiazidet bllokojnë efektivitetin e derivateve sulfonylurea duke hapur kanale kaliumi. LBCs çojnë në ndërprerje në furnizimin e joneve të kalciumit në qelizat beta të pankreasit.
Derivatet nga sulfonylureas rrisin në masë të madhe efektin dhe tolerancën e pijeve alkoolike. Kjo është për shkak të një vonese në procesin e oksidimit të acetaldehidit. Manifestimi i reaksioneve antabuse-si është gjithashtu i mundur.
Përveç hipoglikemisë, pasoja të padëshirueshme mund të jenë:
- çrregullime dispepike;
- verdhëza kolestatike;
- shtimi i peshës;
- anemi aplastike ose hemolitike;
- zhvillimi i reaksioneve alergjike;
- leukopenia e kthyeshme;
- trombocitopenia;
- agranulocytosis.
Meglitinidet
Nën meglitinidet duhet të kuptohen rregullatorët prandialë.
"Repaglinide" është një derivat i acidit benzoik. Ilaçi është i ndryshëm në strukturën kimike nga derivatet e sulfonylurea, por ato kanë të njëjtin efekt në trup. Repaglinid bllokon kanalet e kaliumit të varur nga ATP në qelizat beta aktive dhe promovon prodhimin e insulinës.
Përgjigja e trupit vjen gjysmë ore pas ngrënies dhe manifestohet me një ulje të sheqerit në gjak. Midis vakteve, përqendrimi i insulinës nuk ndryshon.
Ashtu si ilaçet e bazuara në derivatet e sulfonylurea, reagimi kryesor negativ është hipoglikemia. Ekstremisht me kujdes, ilaçi mund të rekomandohet për ata pacientë që kanë dështim të veshkave ose të mëlçisë.
Nateglinide është një derivat i D-fenilalaninës. Ilaçi ndryshon nga ato të tjera të ngjashme në efikasitet më të shpejtë, por më pak të qëndrueshëm. Shtë e nevojshme të përdoret ilaçi për diabetin mellitus tip 2 për të ulur cilësisht hipergliceminë postprandiale.
Biguanides janë njohur që nga vitet '70 të shekullit të kaluar dhe u përshkruan sekretimi i insulinës nga qelizat beta të pankreasit. Ndikimi i tyre përcaktohet nga frenimi i glukoneogjenezës në mëlçi dhe një rritje e aftësisë për të sekretuar glukozën. Për më tepër, mjeti mund të ngadalësojë joaktivizimin e insulinës dhe të rrisë lidhjen e tij për receptorët e insulinës. Në këtë proces, metabolizmi dhe përthithja e glukozës rritet.
Biguanidet nuk e ulin nivelin e sheqerit në gjak të një personi të shëndetshëm dhe të atyre që vuajnë nga diabeti mellitus i tipit 2 (me kusht të agjërimit të natës).
Biguanidet hipoglikemike mund të përdoren në zhvillimin e diabetit tip 2. Përveç uljes së sheqerit, kjo kategori e barnave me përdorimin e tyre të zgjatur ndikon në mënyrë të favorshme në metabolizmin e yndyrës.
Si rezultat i përdorimit të drogave të këtij grupi:
- aktivizohet lipoliza (procesi i ndarjes së yndyrnave);
- ulje e oreksit;
- pesha gradualisht kthehet në normale.
Në disa raste, përdorimi i tyre shoqërohet me një ulje të përmbajtjes së triglicerideve dhe kolesterolit në gjak, mund të thuhet se biguanidet janë tableta për uljen e sheqerit në gjak.
Në diabetin mellitus tip 2, metabolizmi i dëmtuar i karbohidrateve mund të jetë akoma i shoqëruar me probleme në metabolizmin e yndyrës. Në afro 90 përqind të rasteve, pacientët janë mbipeshë. Për këtë arsye, me zhvillimin e diabetit, së bashku me mbipeshën aktive, është e nevojshme të përdoren barna që normalizojnë metabolizmin e lipideve.
Treguesi kryesor për përdorimin e biguanides është diabeti tip 2. Ilaçi është veçanërisht i domosdoshëm në sfondin e peshës së tepërt dhe terapisë dietë joefektive ose efektivitetit të pamjaftueshëm të përgatitjeve sulfonylurea. Veprimi i biguanides nuk manifestohet në mungesë të insulinës në gjak.
Frenuesit e glukozës alfa pengojnë prishjen e polisakarideve dhe oligosakarideve. Thithja dhe prodhimi i glukozës është zvogëluar dhe në këtë mënyrë ekziston një paralajmërim për zhvillimin e hiperglicemisë postprandiale. Të gjitha karbohidratet që janë marrë me ushqim, në gjendjen e tyre të pandryshuar, hyjnë në seksionet e poshtme të zorrëve të vogla dhe të mëdha. Thithja e monosakarideve zgjat deri në 4 orë.
Për dallim nga ilaçet sulfa, frenuesit alfa glukozë nuk rrisin lirimin e insulinës dhe nuk mund të shkaktojnë hipoglicemi.
Si rezultat i studimeve, u vërtetua se terapia me ndihmën e "Acarbose" mund të shoqërohet me një ulje të gjasave të zhvillimit të ngarkesave serioze të aterosklerozës.
Përdorimi i frenuesve të tillë mund të jetë në formën e monoterapisë, dhe gjithashtu t'i kombinojë ato me ilaçe të tjera orale që zvogëlojnë sheqerin në gjak. Doza fillestare është zakonisht 25 deri 50 mg menjëherë para ose gjatë ngrënies. Me trajtimin pasues, doza mund të rritet në një maksimum (por jo më shumë se 600 mg).
Indikacionet kryesore për emërimin e frenuesve të alfa-glukozidazës janë: diabeti mellitus tip 2 me terapi të dobët diete, diabeti tip 1, por i nënshtrohet terapisë së kombinuar.
