Tiazolidinediones janë një grup i ri i ilaçeve oralë antidiabetikë. Si biguanides, ata nuk mbingarkojnë pankreasin, duke stimuluar prodhimin e insulinës endogjene, por thjesht zvogëlojnë rezistencën e qelizave ndaj hormonit.
Përveç normalizimit të glicemisë, ilaçet gjithashtu përmirësojnë spektrin lipidik: përqendrimi i HDL rritet, niveli i triglicerolit zvogëlohet. Meqenëse efekti i ilaçeve bazohet në stimulimin e transkriptimit të gjeneve, rezultati optimal nga trajtimi mund të pritet në 2-3 muaj. Në provat klinike, monoterapia me tiazolidinediones uli hemoglobinë të glikuar në 2%.
Ilaçet e këtij grupi kombinohen në mënyrë të përkryer me agjentë të tjerë antidiabetic - metformin, insulinë, derivatet e sulfonylurea. Kombinimi me metformin është i mundur për shkak të një mekanizmi të ndryshëm veprimi: biguanidet pengojnë glukogjenezën, dhe tiazolidinedionet rrisin përdorimin e glukozës.
Ato gjithashtu nuk provokojnë një efekt hipoglikemik me monoterapi, por, ashtu si metformina, në terapi komplekse me ilaçe hipoglikemike mund të shkaktojë pasoja të tilla.
Si ilaçe që rrisin ndjeshmërinë e receptorëve ndaj insulinës, tiazolidinediones janë ndër ilaçet më premtuese për menaxhimin e diabetit tip 2. Efekti parandalues pas marrjes së ilaçit zgjat deri në 8 muaj pas përfundimit të kursit.
Ekziston një hipotezë se ilaçet e kësaj klase mund të korrigjojnë defektin gjenetik të sindromës metabolike, duke vonuar përparimin e diabetit tip 2 deri në fitoren e plotë mbi sëmundjen.
Nga tiazolidinediones, ilaçi i gjeneratës së dytë Aktos i kompanisë farmakologjike "Eli Lilly" (SHBA) është regjistruar sot në tregun rus. Përdorimi i tij hap mundësi të reja jo vetëm në diabetologji, por edhe në kardiologji, ku ilaçi përdoret për të parandaluar patologjitë e zemrës dhe enëve të gjakut, kryesisht për shkak të rezistencës ndaj insulinës.
Forma e dozimit dhe përbërja e Pioglitazone
Komponenti themelor i ilaçit është hidroklorur pioglitazone. Në një tabletë, sasia e saj varet nga doza - 15 ose 30 mg. Përbërësi aktiv në formulim plotësohet me monohidrat laktozë, celulozë hidroksipropil, karboksimetil celulozë kalciumi, stearat magnezi.
Tabletat origjinale të bardha mund të identifikohen me formën konveks të rrumbullakët dhe gdhendjen "15" ose "30".
Në një pllakë 10 tableta, në një kuti - 3-10 pllaka të tilla. Afati i ruajtjes së ilaçit është 2 vjet. Për pioglitazone, çmimi varet jo vetëm nga dozimi i ilaçit, por edhe nga prodhuesi gjenerik: 30 tableta të Indian Pioglar 30 mg secila mund të blihet për 1083 rubla, 28 tableta të Irlandës Actos 30 mg secila - për 3000 rubla.
Karakteristikat farmakologjike
Pioglitazone është një ilaç oral hipoglikemik oral i klasës tiazolidinedione. Aktiviteti i ilaçit shoqërohet me praninë e insulinës: ulja e pragut të ndjeshmërisë së mëlçisë dhe indeve ndaj hormonit, rrit koston e glukozës dhe zvogëlon prodhimin e saj në mëlçi. Në krahasim me ilaçet sulfonylurea, pioglitazone nuk stimulon qelizat b përgjegjëse për prodhimin e insulinës dhe nuk përshpejton plakjen dhe nekrozën e tyre.
Një ulje e rezistencës ndaj insulinës në diabetin tip 2 ndihmon për të normalizuar profilin e glicemisë dhe vlerave të hemoglobinës së glikuar. Me çrregullime metabolike, ilaçi kontribuon në një rritje të niveleve të HDL dhe një rënie të niveleve të triglicerolit. Përmbajtja e kolesterolit total dhe LDL mbetet e pandryshuar.
Kur futet në traktin e tretjes, ilaçi absorbohet në mënyrë aktive, duke arritur vlerat kufi në gjak pas 2 orësh me një disponueshmëri bio prej 80%. Një rritje proporcionale e përqendrimit të barit në gjak është regjistruar për dozat nga 2 në 60 mg. Një rezultat i qëndrueshëm arrihet pas marrjes së tabletave në 4-7 ditët e para.
Përdorimi i përsëritur nuk provokon akumulimin e ilaçit. Shkalla e thithjes nuk varet nga koha e marrjes së ushqyesve.
Pioglitazoni eliminohet me feces (55%) dhe urinë (45%). Ilaçi, i cili ekskretohet në një formë të pandryshuar, ka një gjysmë jete 5-6 orë, për metabolitët e tij, 16-23 orë.
Mosha e një diabetiku nuk ndikon në farmakokinetikën e barit. Me mosfunksionime renale, përmbajtja e glitazonit dhe metabolitëve të saj do të jetë më e ulët, por zhdoganimi do të jetë identik, kështu që përqendrimi i ilaçit të lirë ruhet.
Me dështimin e mëlçisë, niveli i përgjithshëm i ilaçit në gjak është konstant, me një rritje të vëllimit të shpërndarjes, pastrimi do të zvogëlohet, dhe fraksioni i ilaçit falas do të rritet.
Indikacionet për përdorim
Pioglitazone përdoret për të kontrolluar diabetin e tipit 2 si monoterapi ashtu edhe në trajtim kompleks, nëse modifikimet e stilit të jetës (ushqimi me karbohidrate të ulët, aktiviteti fizik i duhur, kontrolli i gjendjes emocionale) nuk e kompensojnë plotësisht gliceminë.
Në trajtimin kompleks, përdoren regjime të dyfishta me metforminë (posaçërisht për trashje), nëse monoterapia me metforminë në doza terapeutike nuk siguron 100% kontroll të glicemisë. Në rast të kundërindikacioneve për metformin, pioglitazone është e kombinuar me ilaçe sulfonylurea, nëse përdorimi i këtij të fundit në monoterapi nuk jep rezultatin e dëshiruar.
Një kombinim i pioglitazonit dhe në kombinime të trefishtë me përgatitjet metformin dhe sulfonylurea është i mundur, veçanërisht për pacientët me dhjamë, nëse skemat e mëparshme nuk ofrojnë një profil glicemik normal.
Tabletat janë gjithashtu të përshtatshme për diabetin e varur nga insulina e tipit 2, nëse injeksionet me insulinë nuk kontrollojnë mjaftueshëm diabetin, dhe metformina është kundërindikuar ose nuk tolerohet nga pacienti.
Contraindications
Përveç mbindjeshmërisë ndaj përbërësve të formulës, pioglitazoni nuk rekomandohet:
- Pacientët me sëmundje tip 1;
- Me ketoacidozë diabetike;
- Pacientët me mosfunksionime të rënda të mëlçisë;
- Nëse në anamnezën - patologjitë kardiake të artit. I - IV NYHA;
- Me hematurinë makroskopike të etiologjisë së pasigurt;
- Diabeti me onkologji (kanceri i fshikëzës).
Ndërveprimet e drogës
Përdorimi i kombinuar i pioglitazonit me digoxin, warfarin, fenprocoumone dhe metformin nuk i ndryshon aftësitë e tyre farmakologjike. Nuk ndikon në farmakokinetikën dhe përdorimin e glitazonit me derivate të sulfonylurea.
Studimet në lidhje me bashkëveprimin e pioglitazonit me kontraceptivët oralë, bllokuesit e kanalit të kalciumit, ciklosporinën dhe frenuesit e reduktazës HMCA-CoA nuk kanë zbuluar ndryshime në karakteristikat e tyre.
Përdorimi i njëkohshëm i pioglitazone dhe gemfibrozil provokon një rritje në AUC të glitazone, e cila karakterizon varësinë nga përqendrimi i kohës, për 3 herë. Një situatë e tillë rrit shanset për shfaqjen e efekteve të padëshiruara të varura nga doza, prandaj, dozimi i pioglitazone duhet të rregullohet kur kombinohet me një frenues.
Shkalla e pioglitazonit rritet kur rifampicina përdoret së bashku. Monitorimi i glikemisë është i detyrueshëm.
Rekomandime për përdorimin e Pioglitazonum
Udhëzimet për Pioglitazone për përdorim rekomandojnë që diabetikët të përdorin 1 f. / Ditë. Tableta është gëlltitur e plotë me ujë, mjeku zgjedh dozën duke marrë parasysh terapinë e mëparshme, moshën, fazën e sëmundjes, patologjitë shoqëruese, reagimet e trupit.
Me trajtim kompleks me insulinë, doza e kësaj të fundit rregullohet sipas leximeve të glukometrit dhe veçorive të dietës.
Për diabetikët e moshuar, nuk ka nevojë të ndryshoni dozën, ato fillojnë me një të ulët, rriten gradualisht, veçanërisht me skemat e kombinuara - kjo thjeshton përshtatjen dhe zvogëlon aktivitetin e efekteve anësore.
Me mosfunksionime renale (pastrimi i kreatininës më i madh se 4 ml / min.), Glitazone është përshkruar si zakonisht, nuk tregohet për pacientët me hemodializë, si dhe për dështimin e mëlçisë.
Rekomandime shtesë
Efektiviteti i regjimit të zgjedhur vlerësohet çdo 3 muaj duke përdorur analizat e gloguara të hemoglobinës. Nëse nuk ka reagim adekuat, ndaloni marrjen e ilaçit. Përdorimi i zgjatur i pioglitazonit mbart një rrezik të mundshëm, prandaj, mjeku duhet të monitorojë profilin e sigurisë së ilaçit.
Ilaçi është në gjendje të mbajë lëngun në trup dhe të përkeqësojë gjendjen në dështimin e zemrës. Nëse një diabetik ka faktorë rreziku në formën e moshës madhore, një sulm në zemër ose sëmundje koronare të zemrës, doza fillestare duhet të jetë minimale.
Titrimi është i mundur me dinamikë pozitive. Kjo kategori e diabetikëve ka nevojë për monitorim të rregullt të gjendjes së tyre shëndetësore (peshë, ënjtje, shenja të sëmundjes së zemrës), veçanërisht me një rezervë të ulët diastolike.
Vëmendje e veçantë kur përshkruhet një ilaç duhet t'u jepet diabetikëve të moshës së pjekur (nga 75 vjeç), pasi nuk ka përvojë me përdorimin e ilaçit për këtë kategori. Me kombinimin e pioglitazonit me insulinë, patologjitë kardiake mund të përmirësohen. Në këtë moshë, rreziku i kancerit, frakturave po rritet, kështu që kur përshkruani një ilaç, është e nevojshme të vlerësohen përfitimet e vërteta dhe dëmet e mundshme.
Studimet klinike konfirmojnë një gjasë të rritur të zhvillimit të kancerit të fshikëzës pas konsumimit të pioglitzonit. Megjithë rrezikun e ulët (0.06% kundrejt 0.02% në grupin e kontrollit), të gjithë faktorët që provokojnë kancer (pirja e duhanit, prodhimi i dëmshëm, rrezatimi i legenit, mosha) duhet të vlerësohen.
Para emërimit të barit, kontrollohen enzimat e mëlçisë. Me një rritje të ALT me 2.5 herë dhe me dështim akut të mëlçisë, ilaçi është kundërindikuar. Me ashpërsi të moderuar të patologjive të mëlçisë, pioglitazoni merret me kujdes.
Me simptoma të dëmtimit hepatik (çrregullime dispepike, dhimbje epigastrike, anoreksi, lodhje të vazhdueshme), kontrollohen enzimat e mëlçisë. Tejkalimi i normës me 3 herë, si dhe shfaqja e hepatitit, duhet të jetë një arsye për tërheqjen e drogës.
Me një ulje të rezistencës ndaj insulinës, bëhet një rishpërndarje e yndyrës: zvogëlohet viscera, dhe rritet ekstra-barku. Nëse shtimi në peshë shoqërohet me edemë, është e rëndësishme të kontrolloni funksionin e zemrës dhe marrjen e kalorive.
Për shkak të rritjes së vëllimit të gjakut, hemoglobina mund të ulet me një mesatare prej 4%. Ndryshime të ngjashme vërehen kur merren barna të tjerë antidiabetikë (për metformin - 3-4%, preparate sulfonilurea - 1-2%).
Në kombinime të dyfishta dhe të trefishtë me seritë e pioglitazonit, insulinës dhe sulfonylurea, rreziku i hipoglikemisë rritet. Me terapi komplekse, titrimi në kohë i dozës është i rëndësishëm.
Tiazolidinediones mund të kontribuojë në dëmtim të shikimit dhe ënjtje. Kur kontaktoni një okulist, është e rëndësishme të merret në konsideratë mundësia e edemës makulare me pioglitazone. Ekziston rreziku i frakturave të kockave.
Për shkak të bazës së pamjaftueshme të provave për efektivitetin dhe sigurinë në lidhje me shtatzëninë dhe laktacionin, gratë nuk janë të përshkruara poliglitazon gjatë këtyre periudhave. Ilaçi është kundërindikuar në fëmijëri.
Kur drejtoni automjete ose mekanizma komplekse, duhet të konsiderohet mundësia e efekteve anësore pas përdorimit të glitazonit.
Mbidozimi dhe efektet e padëshirueshme
Me monoterapi dhe në skema komplekse, regjistrohen fenomene të padëshirueshme:
- Edemë makulare, dëmtim i shikimit;
- anemia;
- Hiperstezi, dhimbje koke;
- Infeksione të sistemit të frymëmarrjes, sinusit dhe faringjit;
- Alergjia, anafilaksia, mbindjeshmëria, angioedema;
- Ulur cilësinë e gjumit;
- Tumoret me natyrë të ndryshme: polipet, cistat, kanceri;
- Fraktura dhe dhimbje në ekstremitetet;
- Disorderrregullim i ritmit të defekimit;
- Mosfunksionim ngrerë;
Hipoglikemia, oreksi i pakontrolluar;- Hipestezi, koordinim i dëmtuar;
- vertigo;
- Fitimi i peshës dhe rritja e ALT;
- Glukosuria, proteinuria.
Hipoglikemia, oreksi i pakontrolluar;Studimet testuan sigurinë e një doze prej 120 mg, të cilën vullnetarët e morën 4 ditë, dhe më pas 7 ditë të tjera në 180 mg. Nuk u gjet asnjë simptomë e mbidozimit.
Kushtet e hipoglikemisë janë të mundshme me një regjim kompleks me insulinë dhe përgatitje sulfonilurea. Terapia është simptomatike dhe mbështetëse.
Pioglitazone - analoge
Në tregun amerikan të antibiotikëve, një nga më të mëdhenjtë në botë, pioglitazone zë një segment të krahasueshëm me metformin. Në rast të kundërindikacioneve ose tolerancës së dobët të pioglitazonit, ai mund të zëvendësohet nga Avandia ose Roglit - analoge të bazuara në rosiglitazone - një ilaç i së njëjtës klasë të tiazolidinediones, megjithatë, parashikimet afatgjata për këtë grup janë zhgënjyese.
Ulja e rezistencës ndaj insulinës dhe biguanides. Në këtë rast, piroglizatoni mund të zëvendësohet nga Glukofage, Siofor, Bagomet, NovoFormin dhe ilaçe të tjera me bazë metformina.
Nga segmenti buxhetor i barnave hipoglikemike, analogët rusë janë të njohur: Diab-normë, Diaglitazone, Astrozone. Për shkak të një liste të fortë të kundërindikacioneve, numri i të cilave rritet me terapi komplekse, duhet të tregohet kujdes me zgjedhjen e analogëve.
Vlerësimi i konsumatorit
Rreth pioglitazone, rishikimet e diabetikëve janë të përziera. Ata që morën ilaçet origjinale shënojnë efektivitet të lartë dhe një minimum efektesh anësore.
Përfundimi është i paqartë: ilaçi me të vërtetë ul ndjeshëm nivelin e glicemisë, hemoglobinës së glikuar dhe madje edhe nevojën për insulinë (veçanërisht me trajtim kompleks). Por nuk është i përshtatshëm për të gjithë, kështu që nuk duhet të eksperimentoni me shëndetin, duke përvetësuar ilaçin me këshillën e miqve. Vetëm një specialist është në gjendje të vendosë për realizueshmërinë e një terapie të tillë dhe algoritmin për marrjen e pioglitazone.
Ju mund të mësoni më shumë rreth përdorimit të tiazolidinediones në praktikën klinike nga video:
