Diabetikët me llojin e dytë të sëmundjes nuk mund të kontrollojnë gjithmonë sheqerin vetëm me ndihmën e dietave me pak karburant dhe aktivitetit fizik të dozuar. Funksionaliteti i pankreasit përkeqësohet çdo vit. Në raste të tilla, tabletat e vildagliptinës, një ilaç hipoglikemik i gjeneratës së re me një mekanizëm unik që nuk stimulon apo frenon, por rikthen marrëdhënien brenda ishullit midis qelizave α dhe β të pankreasit, mund të ndihmojnë.
Sa efektive dhe e sigurt është ajo për përdorim afatgjatë, dhe në cilin vend zë vildagliptina midis analogjive tradicionale dhe agjentëve alternative antidiabetikë?
Histori e incretin
Në vitin 1902, në Londër, dy profesorë të fiziologjisë universitare Ernest Starling dhe William Bylize zbuluan një substancë në mukozën e zorrëve të një derri që stimulonte pankreasin. Kanë kaluar 3 vjet nga zbulimi abstrakt në zbatimin e tij aktual. Në vitin 1905, Dr. Benjamin More nga Liverpooli përshkroi një pacient të diabetit tip 2 me një ekstrakt të mukozës së duodenit të një derri 14 g tre herë në ditë. Në muajin e parë të një trajtimi të tillë, sheqeri në urinë ra nga 200 g në 28 g, dhe pas 4 muajsh nuk u përcaktua fare në analiza, dhe pacienti u kthye në punë.
Ideja nuk mori zhvillim të mëtejshëm, sepse në atë kohë kishte shumë propozime të ndryshme se si të trajtohen diabetikët, por gjithçka ishte në hije nga zbulimi i insulinës në 1921, i cili për një kohë të gjatë përshkoi të gjitha zhvillimet. Hulumtimi mbi incretin (e ashtuquajtura substancë e izoluar nga mukusit në pjesën e sipërme të zorrëve të derrit) vazhdoi vetëm pas 30 vjetësh.
Në vitet 60 të shekullit të kaluar, profesorët M. Perley dhe H. Elric zbuluan një efekt incretin: rritje e prodhimit të insulinës në sfondin e ngarkesës së glukozës orale në krahasim me infuzionin intravenoz.
Në vitet '70, u identifikua një polipeptid insulinotropik i varur nga glukoza (HIP), i cili sintetizon muret e zorrëve. Detyrat e tij janë të përmirësojnë biosintezën dhe sekretimin e varur nga glukoza të insulinës, si dhe lipogjenezën hepatike, muskujt dhe indin dhjamor, përhapjen e qelizave P, rritjen e ndjeshmërisë së tyre ndaj apoptozës.
Në vitet '80, publikimet u shfaqën për studimin e peptidit të ngjashëm me glukagonin tip 1 (GLP-1), i cili qelizat L sintetizojnë nga proglukagoni. Ka gjithashtu aktivitet insulinotrop. Profesor G. Bell deshifroi strukturën e tij dhe përvijoi një vektor të ri për kërkimin e një qasje origjinale në trajtimin e diabetit (krahasuar me përgatitjet tradicionale të metforminës dhe sulfanlureas).
Epoka e incretinave rritet në vitin 2000, kur fundi i botës nuk u zhvillua përsëri, dhe mesazhi i parë u paraqit në Kongresin Amerikan në të cilin Profesor Rottenberg tregoi se një substancë e caktuar DPP 728 fuqishëm, pavarësisht nga marrja e ushqimit, pengon DPP-4 te njerëzit.
Krijuesi i frenuesit të parë të DPP 728 (vildagliptin) ishte Edwin Willhauer, një punonjës i laboratorit shkencor të kompanisë zvicerane Novartis.
Molekula është interesante në atë që lidhet shumë qartë përmes oksigjenit në aminoacidin përgjegjës për aktivitetin katalitik të enzimës njerëzore DPP-4.
Substanca mori emrin e saj nga tre shkronjat e para të emrit të saj - VIL, PO - Dipeptidyl Amine Peptidaza, GLI - prapashtesa që OBSH përdor për ilaçe antidiabetike, TIN - prapashtesa që tregon një frenues enzimë.
Arritja mund të konsiderohet edhe puna e Profesor E. Bossi, në të cilën ai pretendon se përdorimi i vildagliptinës me metforminë zvogëlon shkallën e hemoglobinës së glikoziluar për më shumë se 1%. Përveç një ulje të fuqishme të sheqerit, ilaçi ka mundësi të tjera:
- Zvogëlon mundësinë e hipoglikemisë me 14 herë, kur krahasohet me derivatet e sulfonylurea (PSM);
- Me një kurs të gjatë trajtimi, pacienti nuk fiton peshë;
- Përmirëson funksionin e qelizave β.
Për dallim nga algoritmet amerikane që vendosin vildagliptin në rreshtin e 2 të ilaçeve për uljen e sheqerit, mjekët rusë vendosin incretins në 1-2-3 vende kur zgjedhin ilaçe hipoglikemike, pavarësisht nga fakti se sot më të përballueshme janë sulfonylureas.
Vildagriptina (emri i markës së ilaçit është Galvus) u shfaq në tregun farmaceutik rus në 2009.
Shkencëtarët rusë arritën në përfundimin se është e nevojshme të zgjidhni kombinime të glicemisë normalizuese me Galvus në kombinim me disa lloje të barnave që ndikojnë në mekanizma të ndryshëm të zhvillimit të sëmundjes (pandjeshmëria e hormoneve, prodhimi i insulinës, sinteza e glukagonit). Në fillim, kur hemoglobina e glikoziluar është tashmë më shumë se 9%, në mungesë të simptomave të theksuara klinike të dekompensimit ose me intensifikimin e regjimit të trajtimit, një kombinim i 2-4 ilaçeve është i mundur.
Karakteristikat farmakologjike të Vildagliptinum
Vildagliptina (në recetë, në Latinisht, Vildagliptinum) është një përfaqësues i klasës së ilaçeve hipoglikemike të dizajnuara për të stimuluar ishujt e Langerhans dhe për të penguar në mënyrë selektive dipeptidil peptidazën-4. Kjo enzimë ka një efekt depresionues në peptidin tip 1 të glukagonit (GLP-1) dhe polipeptidin insulinotropik të varur nga glukoza (HIP) (më shumë se 90%). Ulja e aktivitetit të saj, incretina përshpejton prodhimin e GLP-1 dhe HIP nga zorrët në rrjedhën e gjakut gjatë ditës. Nëse përmbajtja e peptidit është afër normal, qelizat β janë më të ndjeshme ndaj glukozës, dhe prodhimi i insulinës rritet. Shkalla e aktivitetit të qelizave β është drejtpërdrejt proporcionale me sigurinë e tyre. Kjo do të thotë që në nondiabetikët, përdorimi i vildagliptinës nuk do të ndikojë në sintezën e insulinës dhe glukometrit. Një dozë prej 50-100 mg / ditë për diabetikët. siguron një rritje të qëndrueshme të efikasitetit të qelizave β.
Përveç kësaj, kur ilaçi stimulon prodhimin e peptidit GLP-1, ndjeshmëria e glukozës rritet gjithashtu në qelizat α, që neutralizojnë efektin e glukagonit. Hiperglukagonemia luan një rol të rëndësishëm në zhvillimin e proceseve pasuese patologjike. E veçanta e ilaçit është se jo vetëm që stimulon proceset, por rikthen funksionalitetin e qelizave α dhe β. Kjo konfirmon jo vetëm efektivitetin e saj, por edhe sigurinë me përdorim të zgjatur.
Duke rritur përmbajtjen e GLP-1, vildagliptina rrit ndjeshmërinë e qelizave α ndaj glukozës. Kjo ndihmon për të kontrolluar prodhimin e glukagonit, duke e zvogëluar atë gjatë ngrënies zvogëlon rezistencën ndaj insulinës.
Një rritje në raportin e insulinës / glukagonit me hiperglicemia në sfondin e një përmbajtje të lartë të GLP-1 dhe GUI provokon një ulje të sekretimit të glikogjenit në mëlçi në çdo kohë, pavarësisht nga marrja e ushqimit.
Të gjithë këta faktorë ofrojnë një kontroll të qëndrueshëm të glicemisë.
Një tjetër plus do të përmirësohet metabolizmi i lipideve, megjithëse nuk ka lidhje të drejtpërdrejtë midis efektit në peptide dhe qelizave β në këtë çështje.
Në disa ilaçe, me një rritje të përmbajtjes së GLP të tipit 1, evakuimi i përmbajtjes ngadalësohet, por me përdorimin e vildagliptinës, nuk u regjistruan manifestime të ngjashme.
Studime të gjera dhe afatgjata të incretin janë kryer në shumë vende. Kur u konsumua Galvus, 5795 diabetikë me sëmundje të tipit 2, të cilët morën ilaçin në formën e tij të pastër ose në kombinim me agjentët hipoglikemikë, regjistruan një ulje të sheqerit të agjëruar dhe hemoglobinës glikoziluese.
Farmakokinetika e vildagliptinës
Disponueshmëria biologjike e ilaçit është 85%, pas administrimit oral ajo absorbohet shpejt. Pas marrjes së pilulës para ngrënies, përmbajtja maksimale e metabolitit vërehet pas 1 ore. 45 minuta Nëse e merrni ilaçin me ushqim, përthithja e ilaçit zvogëlohet me 19%, dhe koha për ta arritur atë rritet me 45 minuta. Inhibitori lidhet dobët me proteina - vetëm 9%. Me infuzion intravenoz, vëllimi i shpërndarjes është 71 litër.
Rruga kryesore e sekretimit të metabolitit është biotransformimi, nuk metabolizohet nga citokrome P450, nuk përbën një substrat dhe nuk i frenon këto izoenzima. Prandaj, mundësia për ndërveprimin e ilaçeve në incretin është e ulët.
Forma e lëshimit Galvus
Ndërmarrja zvicerane Novartis Pharma prodhon Galvus në tableta me peshë 50 mg. Në rrjetin e farmacive, ju mund të shihni dy lloje të ilaçeve të bazuara në vildagliptin. Në një rast, vildagliptina vepron si përbërës aktiv, në tjetrin - metformin. Format e lëshimit:
- Vildagliptina "e pastër" - 28 tab. 50 mg secila;
- Vildagliptin + metformin - 30 tab. 50/500, 50/850, 50/1000 mg secila.
Zgjedhja e ilaçeve dhe regjimit është kompetencë e endokrinologut. Për vildagliptin, udhëzimet për përdorim përmbajnë një listë të përafërt të dozave standarde. Incretina përdoret për monoterapi ose në një formë komplekse (me insulinë, metforminë dhe ilaçe të tjera antidiabetike). Doza ditore është 50-100 mg.
Nëse Galvus është përshkruar me sulfonylureas, një dozë e vetme në ditë është 50 mg. Me emërimin e 1 tabletë pihet në mëngjes, nëse dy, atëherë në mëngjes dhe në mbrëmje.
Me vildagliptin e regjimit të integruar + metformin + sulfonylurea, norma standarde ditore arrin 100 mg.
Komponenti kryesor aktiv i ilaçeve në veshka ekskretohet në formën e një metaboliti joaktiv; rregullimi i dozës është i mundur me patologji renale.
Vendosni një çantë të ndihmës së parë me ilaç në një vend të paarritshëm për vëmendjen e fëmijëve. Kushtet e ruajtjes së temperaturës - deri në 30 ° С, jetëgjatësia - deri në 3 vjet. Shtë e rrezikshme të merrni ilaçe të skaduara, pasi efektiviteti i tyre është zvogëluar, dhe gjasat e efekteve anësore po rriten.
Indikacionet për përdorimin e incretinës
Ilaçi, veprimi i të cilit bazohet në efektin e incretinës, ishte i denjë për konkurrencë me metformin dhe derivatet e sulfanylurea. Wasshtë zhvilluar për trajtimin e pacientëve me diabet tip 2 në çdo fazë të sëmundjes.
Kundërindikimet dhe efektet e padëshiruara
Vildagliptina tolerohet më lehtë nga diabetikët sesa agjentët alternative hipoglikemikë. Ndër kundërindikimet:
Intoleranca individuale e galaktozës;- Mungesa e laktozës;
- Hipersensitiviteti ndaj përbërësve aktivë të formulës;
- Malabsorbimi i glukozës-galaktozës.
Intoleranca individuale e galaktozës;Nuk ka të dhëna të besueshme mbi efektin e incretinës në diabetikët pediatrikë, nënat shtatzëna dhe qumështore, prandaj, një metabolit nuk është i përshkruar për kategori të tilla pacientësh.
Kur përdorni Galvus në çdo mundësi trajtimi, efektet anësore u regjistruan:
- Me monoterapi - hipoglikemia, humbja e koordinimit, dhimbja e kokës, ënjtja, ndryshimi i ritmit të defekimit;
- Vildagliptina me Metformin - dridhje e duarve dhe simptoma të ngjashme me ato të mëparshme;
- Vildagliptina me derivate sulfonilurea - ashenia (çrregullim mendor) shtohet në listën e mëparshme;
- Vildagliptina me derivate tiazolidinedione - përveç simptomave standarde, është e mundur një rritje në peshën e trupit;
- Vildagliptina dhe insulina (nganjëherë me metforminë) - çrregullime dispepike, hipoglicemia, dhimbje koke.
Në disa pacientë, janë regjistruar ankesa për urtikarie, zhvishem të lëkurës dhe shfaqjen e fshikëzave, përkeqësim të pankreatitit. Përkundër një liste të fortë të pasojave të padëshirueshme, mundësia e shfaqjes së tyre është e vogël. Më shpesh, këto shkelje të një natyre të përkohshme dhe ndërprerje të drogës nuk kërkojnë.
Karakteristikat e trajtimit me vildagrippin
Gjatë 15 viteve të fundit, 135 studime klinike të incretinës janë kryer në vende të ndryshme. Në cilën fazë të terapisë hipoglikemike për diabetin tip 2 është përshkruar?
- Në fillim, kur konsumohet në një formë "të pastër";
- Në fillim në kombinim me metformin;
- Kur shtohet në metformin për të rritur aftësitë e tij;
- Në versionin e trefishtë: vildagliptin + metformin + PSM;
- Kur kombinohet me insulinë bazale.
Në të gjitha këto raste, ju mund të përdorni vildagliptin. Një dozë prej 200 mg në ditë asimilohet pa probleme.Në raste të tjera, një mbidozë është e mundur.
- Nëse merrni një dozë të vetme prej 400 mg, shfaqet mialgji, ënjtje, ethe, mpirje të ekstremiteteve, niveli i lipazës rritet.
- Në një dozë prej 600 mg, këmbët fryhen, rritet përmbajtja e proteinës reaktive C, ALT, CPK, mioglobina. Kërkohet një ekzaminim i mëlçisë, nëse aktiviteti i ALT ose AST tejkalon normën me 3 herë, mjekimi duhet të zëvendësohet.
- Nëse identifikohen patologjitë hepatike (për shembull, verdhëza), ilaçi ndalet derisa të eliminohen të gjitha patologjitë e mëlçisë.
- Në rast të diabetit të varur nga insulina e tipit 2, vildagliptina është e mundur vetëm në kombinim me hormonin.
- Mos përdorni ilaçe për diabetin e tipit 1, si dhe në një gjendje të ketoacidozës.
Studime mbi efektin e incretinës në përqendrim nuk janë kryer.
Nëse marrja e ilaçeve shoqërohet me një shkelje të koordinimit, do të duhet të refuzoni të drejtoni transportin dhe mekanizmat komplekse.
Analogët e Galvus dhe disponueshmëria e tij
Ndër analogët, vildagrippin ka ilaçe me një përbërës tjetër aktiv në bazë dhe një mekanizëm të ngjashëm veprimi.
- Onglisa është përbërësi aktiv në saksagliptinë. Mimi - nga 1900 rubla;
- Trazhenta - linagliptina e përbërësit aktiv. Kostoja mesatare është 1750 rubla;
- Januvia është substanca aktive e sitagliptinës. Pricemimi - nga 1670 rubla.
Objektet e prodhimit të Novartis Pharma janë të vendosura në Bazel (Zvicër), kështu që për vildaglippin çmimi do të jetë në përputhje me cilësinë evropiane, por përkundrejt sfondit të kostos së analogëve duket mjaft i përballueshëm. Një diabetik me të ardhura të mesme mund të blejë 28 tableta prej 50 mg për 750-880 rubla.
Profesori S.A. Dogadin, Kryesori Endokrinolog i Territorit të Krasnoyarsk, e konsideron të rëndësishme që pacientët të kenë akses më të madh në teknologjitë inovative dhe aftësinë për t'u trajtuar me vildagliptin falas. Ne jemi duke pritur që ai të paraqitet në listat preferenciale federale. Deri më tani, ilaçi përfshihet në një listë të tillë në dyzet rajone të Federatës Ruse dhe gjeografia e ofrimit të diabetikëve me kushte preferenciale po zgjerohet.
Profesor Yu.Sh. Halimov, Kry Doktor-Endokrinolog i Shën Peterburgut, vëren se vildagliptina është e besueshme në performancën solo, e përsosur në një duet, nuk do të jetë e tepërt në një treshe. Incretin është një instrument universal në orkestrën e terapisë antidiabetike, e cila është e aftë të shkojë shumë nën valën e shkopit të një dirigjenti, edhe nga një mjek i papërvojë.
