Si është sinteza e kolesterolit në mëlçi?

Meqenëse substanca i përket klasës së alkooleve, termi "kolesterol" është i vetmi i vlefshëm, ndërsa emri "kolesterol" (fjalë për fjalë "biliare e fortë" për shkak të izolimit të tij fillestar nga gurët e tëmthit) u caktua në kompleks sipas traditës - për herë të parë e marrë në 1769 nga kimisti francez Pouletier de La Sal, ajo tregoi vetitë e dukshme të yndyrnave, të cilave u rendit fillimisht.

Për shkak të disa gabimeve të ndërgjegjes së shkencëtarëve, kolesterolit u shpallën "armiku nr. 1" për shëndetin e trupit për shumë vite, gjë që shkaktoi një revolucion të vërtetë në industrinë ushqimore, farmakologjinë dhe metodat e trajtimit - së bashku me produkte me pak yndyrë, në botë u shfaqën ilaçe dhe metoda të reja që mund të ulnin ndjeshëm përqendrimin komponimet në gjak, dhe me gjithë këtë - dhe pajisjet e kontrollit për "dëmtuesin" në mënyrë që të mund të mbahen gjithmonë nën kontroll.

Meqenëse mënyra më e mirë për të kontrolluar dëmin e një ose një faktori tjetër është metoda e heqjes së tij nga qarkullimi, kjo është bërë - si rezultat, e gjithë bota tani po korr korr frutat katastrofike të një "diete grirëse", dhe shkencëtarët detyrohen të bëjnë justifikime dhe premtime për ta rregulluar atë. Por kjo mund të bëhet vetëm duke kuptuar origjinën dhe rolin e vërtetë të substancës në trup.

Funksionet kryesore të kolesterolit

Përveç faktit se është një përbërës i domosdoshëm (stabilizator i rrjedhës) i membranës citoplazmatike, duke siguruar ngurtësinë e shtresës së saj të dyfishtë për shkak të vendosjes më kompakte të molekulave fosfolipide, kolesteroli manifestohet si një rregullues faktor i përshkueshmërisë së mureve të qelizave, duke parandaluar hemolizën e gjakut (efektet e helmeve hemolitike në membranat e erozionit) .

Shërben gjithashtu si substanca fillestare për prodhimin e komponimeve të grupit steroide:

• hormonet kortikosteroide;
• hormonet seksuale;
• acide biliare;
• Vitaminat e grupit D (ergocalciferorol dhe kolecalciferol).

Duke pasur parasysh rëndësinë për trupin e secilit prej këtij grupi substancash, bëhet e qartë dëmi i një diete pa kolesterol ose një ulje artificiale e nivelit të kësaj substance në gjak.

Për shkak të tretshmërisë së tij në ujë, kjo substancë mund të transportohet me anë të gjakut vetëm në lidhje me proteinat transportuese (apolipoproteinat), kur kombinohen me të cilat formohen komplekse lipoproteinash.

Për shkak të ekzistencës së një numri apolipoproteinash të ndryshme (me një ndryshim në peshën molekulare, shkallën e tropizmit të tyre për kolesterolin, dhe gjithashtu për shkak të aftësisë së kompleksit për tu tretur në gjak, dhe vetive inverse të kristaleve të kolesterolit për të formuar pllaka aterosklerotike), dallohen kategoritë e mëposhtme të lipoproteinave:

• densitet të lartë (HDL, ose peshë të lartë molekulare, ose HDL-lipoproteina);
• densitet i ulte (LDL, ose peshe e ulet molekulare, ose LDL-lipoproteina);
• Dendësia shumë e ulët (VLDL, pesha molekulare jashtëzakonisht e ulët, ose kategoria VLDL e lipoproteinave);
• chylomicrons.

Tek indet e periferisë, kolesteroli hyn i lidhur me kolomikronet, LDL ose VLDL, në mëlçi (me heqjen pasuese nga trupi) - duke transportuar apolipoproteina të kategorisë HDL.

Karakteristikat e sintezës

Në mënyrë që të dy pllakat aterosklerotike të formohen nga kolesteroli (të cilat njëkohësisht bëhen "copëza" në murin e dëmtuar të arterieve, dhe "ndarës" të brendshëm në zonën ku pa to atrofia e shtresës së muskujve duhet të çojë në bllokimin e saj - vendi bie), ose hormonet, etj. ose produkte të tjera, ato në trup duhet së pari të sintetizohen në një nga tre vendet:

• lëkurës;
• zorrët;
• mëlçisë.

Meqenëse qelizat e mëlçisë (citosoli i tyre dhe retikula e qetë endoplazmatike e tyre) janë furnizuesit kryesorë të përbërësit (në 50% ose më shumë), sinteza e substancës duhet të konsiderohet saktësisht nga pikëpamja e reaksioneve që ndodhin në të.

Sinteza e kolesterolit ndodh në 5 faza - me një formim vijues:

• mevalonate;
• izofentenil pirofosfat;
• skualenit;
• lanosterol;
• në të vërtetë kolesterol.

Një zinxhir transformimesh do të ishte i pamundur pa pjesëmarrjen e enzimave që katalizojnë secilën nga fazat e procesit.

Video mbi sintezën e kolesterolit:

Enzimat e përfshira në formimin e materies

Në fazën e parë (që përbëhet nga tre operacione), krijimi i acetoacetil-CoA (në tekstin e mëtejmë CoA - koenzima A) inicohet nga acetil-CoA-acetiltrasferaza (thiolaza) me shkrirjen e 2 molekulave acetil-CoA. Më tej, me pjesëmarrjen e sintezës HMG-CoA (hidroksimetil-glutaryl-CoA sintezë), bëhet sinteza nga acetoacetil-CoA dhe një molekulë tjetër e acetil-CoA hyd-hidroksi-ꞵ-metilglutaryl-CoA.

Pas zvogëlimit të HMG (ꞵ-hidroksi-ꞵ metil-glutaryl-CoA) me copëtimin e fragmentit HS-CoA me pjesëmarrjen e reduktazës hidroksimetil-glutaryl-CoA e varur nga NADP (reduktaza HMG-CoA), produkti i parë i ndërmjetëm, pararendësi i kolesterolit është formuar ).

Në fazën e sintezës së izofentinil pirofosfatit, kryhen katër operacione. Me anë të kinazës mevalonate (dhe pastaj fosfomevalonate kinazë), Mevalonate shndërrohet në 5-fosfomevalonat në 1 dhe 2 Mevalonate kinazë (dhe pastaj fosfomevalonate kinazë), dhe pastaj në 5-pirofosfolomeate kinazë, e cila bëhet 3-fosfo-5-pirofosfolome në fazën e 3-fosfonit në fazën e karbonatit (me pjesëmarrjen e enzimës kinazë).

Operacioni i fundit është dekarboksilimi dhe deposforylimi me formimin e pirofosfatit isopentinil (inicuar nga pjesëmarrja e dekarbboxylazës së pirofosfomevalonatit të enzimës).

Në sintezën e squalenit ndodh izomerizimi fillestar i izofentenil pirofosfatit dimetililal pirofosfat (nën ndikimin e fosfatizomerazës izopentil), pastaj kondensohet izopentenil pirofosfati me pirometosat dimetililal (një lidhje elektronike formohet midis C₅ i pari dhe C₅ substancë e dytë) me formimin e pirofosfatit geranyl (dhe copëtimit të molekulës pirofosfat).

Në hapin tjetër, një lidhje midis C₅ izofentenil pirofosfat dhe C₁₀ pirofosfat geranil - si rezultat i kondensimit të së parës me të dytën, formohet pirofosfati farnesil dhe molekula tjetër pirofosfat është zbërthyer nga C₁₅.

Kjo fazë përfundon me kondensimin e dy molekulave farnesil pirofosfat në zonën C₁₅- C₁₅ (mbi baza kokë më kokë) me heqjen e 2 molekulave pirofosfate njëherësh. Për kondensimin e të dy molekulave, përdoren rajone të grupeve pirofosfat, njëra prej të cilave pastrohet menjëherë, gjë që çon në formimin e pirofosfatit presquale. Kur NADPH zvogëlohet (me heqjen e pirofosfatit të dytë), kjo substancë e ndërmjetme (nën ndikimin e sintezës së squalenit) shndërrohet në skavalen.

Në sintezën e lanosterolit ekzistojnë 2 operacione: e para mbaron me formimin e epoksidit të squalenit (nën ndikimin e epoksidazës squalene), e dyta - me ciklizimin e epoksidit të skalenit në produktin përfundimtar të fazës - lanosterol. Lëvizja e një grupi metilik nga C₁₄ në C₁₃, dhe nga C₈ në C₁₄ njeh ciklaza oxidosqualene-lanosterol.

Faza e fundit e sintezës përfshin një sekuencë prej 5 operacionesh. Si rezultat i oksidimit të C₁₄ Grupi metil i lanosterolit prodhon një përbërës të quajtur 14-desmetilanosterol. Pas heqjes së dy grupeve të metilit (në C₄) substanca bëhet zymosterol, dhe si rezultat i zhvendosjes së lidhjes së dyfishtë C₈= C₉ në pozicionin C₈= C₇ ndodh formimi i δ-7,24-kolestadienol (nën veprimin e izomerazës).

Pas lëvizjes së lidhjes së dyfishtë C₇= C₈ në pozicionin C₅= C₆ (me formimin e desmosterolit) dhe restaurimin e lidhjes së dyfishtë në zinxhirin anësor, formohet substanca përfundimtare - kolesterol (ose më mirë, kolesterol). Enzima "δ" 24-reduktaza "drejton" fazën përfundimtare të sintezës së kolesterolit.

Affectsfarë ndikon në llojin e kolesterolit?

Nisur nga tretshmëria e ulët e lipoproteinave me peshë molekulare të ulët (LDL), tendenca e tyre për të ulur kristalet e kolesterolit (me formimin e pllakave të aterosklerozës në arteriet që rrisin mundësinë e komplikimeve kardiake dhe vaskulare), lipoproteinat e kësaj kategorie shpesh quhen "kolesterol i keq", ndërsa lipoproteina të larta me pesha molekulare (HDL) me veti të kundërta (pa rrezik të aterogjenitetit) quhet kolesterol "i dobishëm".

Duke marrë parasysh relativitetin e këtij propozimi (trupi nuk mund të jetë asgjë i dobishëm pa kushte ose ekskluzivisht i dëmshëm), megjithatë, masat aktualisht janë duke u propozuar për njerëzit me një prirje të lartë për patologjinë vaskulare për të kontrolluar dhe ulur LDL në nivele optimale.

Me një shifër prej më shumë se 4.138 mmol / l, zgjedhja e dietës rekomandohet të ulni nivelin e tyre në 3.362 (ose më pak), një nivel mbi 4.914 shërben si një indikacion për përshkrimin e terapisë për të zvogëluar artificialisht marrjen e tyre të drogave.

Rritja e fraksionit të gjakut të "kolesterolit të keq" është shkaktuar nga faktorë:

• aktivitet i ulët i trupit (pasivitet fizik);
• overeating (varësia e ushqimit), si dhe pasojat e saj - pesha e tepërt ose mbipesha;
• pabarazitë e dietës - me një mbizotërim të yndyrave trans, karbohidrateve lehtësisht të tretshëm (ëmbëlsirat, kifshet) në dëm të përmbajtjes së pektinës, fibrave, vitaminave, elementëve gjurmë, acideve yndyrore të përbërjes së polonuar të ngopur;
• prania e intoksikimeve familjare të njohura (pirja e duhanit, pirja e alkoolit në formën e pijeve të ndryshme, abuzimi i drogës).

Prania e patologjisë kronike somatike ka një efekt po aq të fuqishëm:

• sëmundja e gurëve të tëmthit;
• çrregullime endokrine me hiperprodhim të hormoneve të lëvore veshkave, mangësi të tiroideve ose hormoneve seksuale, ose diabeti mellitus;
• insuficienca renale dhe hepatike me çrregullime të fazave të caktuara të sintezës së lipoproteinave "të dobishme" që ndodhin në këto organe;
• dislipoproteinemia trashëgimore.

Gjendja e metabolizmit të kolesterolit varet drejtpërdrejt nga gjendja e mikroflora e zorrëve, e cila promovon (ose parandalon) thithjen e yndyrnave dietike, dhe gjithashtu merr pjesë në sintezën, transformimin ose shkatërrimin e steroleve me origjinë ekzogjene ose endogjene.

Dhe anasjelltas, për të zvogëluar treguesin e plumbit "të keq" të kolesterolit:

• edukim fizik, lojëra, vallëzim;
• mbajtja e një jete të shëndetshme pa pirjen e duhanit dhe alkoolit;
• ushqim i duhur pa një tepricë të karbohidrateve lehtësisht të tretshëm, me një përmbajtje të ulët të yndyrave shtazore me një përbërje të ngopur - por me një përmbajtje të mjaftueshme të fibrave, acideve yndyrore të pangopura, faktorë lipotropikë (lecithin, methionine, choline), elementë gjurmë, vitamina.

Video nga eksperti:

Si është procesi në trup?

Vetëm rreth 20% e kolesterolit hyn në trup me ushqimin që konsumon - prodhon 80% të mbetur në vetvete, përveç mëlçisë, procesi i sintezës kryhet nga retikula e qetë endoplazmatike e qelizave:

• zorrët;
• gjëndrat mbiveshkore;
• veshkave;
• gjëndra gjenitale.

Përveç mekanizmit klasik për krijimin e një molekule të kolesterolit të përshkruar më sipër, është gjithashtu e mundur që të konstruktohet duke përdorur një metodë jo mevalonate. Pra, një nga opsionet është formimi i një lënde nga glukoza (që ndodh përmes enzimave të tjera dhe në kushte të tjera të organizmit).